El área donde surgen los barrios de Santa Croce y San Polo, en la antigüedad pertenecía al “Luprio”, una vasta zona de estanques y salinas que se remonta a la primera época de la historia de Venecia. El barrio de Santa Croce se encuentra al noroeste de la ciudad y a través del Piazzale Roma y del Puente de la Libertad, une por carretera Venecia a tierra firme desde 1933. Toda la zona ha sufrido, desde 1810, muchas demoliciones y transformaciones con el derribo de la iglesia y del monasterio de Santa Croce que habían dado nombre al barrio. En su lugar se realizaron, siguiendo el modelo de los parques ingleses, los jardines Papadopoli, ideados por el arquitecto Bagnara y hoy abiertos al público.

Santa Croce comprende áreas edificadas sólo en los siglos XIX y XX sobre islas recientemente robadas al mar, y tanto aquí como en la vecina San Polo se encuentran las áreas residenciales preferidas por los venecianos. Quizás es la zona menos rica en arte de la ciudad, aunque se pueden admirar de todas formas las iglesias de San Giacomo dell'Orio, San Stae, el importante museo de Ca’ Pesaro , el Fontego o Fondaco de los Alemanes y el Fontego de los Turcos. Este último, hoy Museo de Historia Natural, representó durante años el símbolo de los comercios que Venecia tuvo con los musulmanes, a pesar de las muchas guerras contra ellos y la resistencia y reclamaciones de muchos papas.

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